2025年2月11日,威尔康奈尔医学院的研究团队在国际权威期刊《Cell》上发表了题为“来自肺部的细胞外囊泡促进癌症相关的血栓形成与转移”的研究论文。该研究揭示了肿瘤通过释放趋化因子CXCL13来引发血栓形成,这些因子进入血液循环并到达肺部,促使肺间质巨噬细胞释放小细胞外囊泡(sEV),这些囊泡最终与血小板结合,形成危及生命的血栓。这一发现有助于推动血栓风险的诊断检测及更安全的预防治疗方案。
血栓通常在伤口出血时形成以止血,然而癌症患者可能在没有明显外伤的情况下也会形成血栓,导致血管堵塞,进而影响器官血液循环。血栓形成是某些癌症(如胰腺导管腺癌)和晚期癌症患者死亡的主要原因,统计显示,多达60%的癌症患者死于血栓,而不是癌症本身。传统观点认为,癌症患者的血栓形成与血管壁或癌细胞本身有关,而本项研究重新定义了癌症患者血栓形成的机制——即癌症患者的血栓形成主要源于肺部,这一概念具有重要的临床意义。
研究表明,CXCL13在多种癌症的非转移性肺微环境中促进肺间质巨噬细胞分泌促血栓性小细胞外囊泡,定义为促血栓性生态位(PTN)。这些小囊泡通过与整合素β2结合并促使血小板聚集,从而诱导血栓形成。研究人员发现,阻断整合素β2可以显著减少sEV诱导的血栓形成和肺转移。此外,与没有血栓病史的患者相比,胰腺导管腺癌患者在血栓形成前的血浆中,sEV-β2水平显著升高,表明sEV-β2可以作为血栓风险的预后生物标志物。
研究团队通过抗体阻断整合素β2与血小板的结合进行实验,结果显示小鼠没有出现副作用或过度出血现象。对早期和晚期癌症小鼠进行的抗体治疗不仅减少了血栓形成,还抑制了肿瘤的肺转移。这表明,癌症相关的血栓形成至少部分是通过肿瘤细胞与血小板之间的相互作用实现的,血小板反应肿瘤信号,促进转移性癌症的发展。
此外,研究还发现肺源性sEV上的整合素β2与血小板糖蛋白的相互作用是血管内血栓形成的主要驱动因素。通过选择性阻断β2,研究人员不仅可以有效预防血栓形成,还能减少转移性疾病的发生。这些研究结果强调了肺作为癌症相关血栓形成的重要起始部位的角色,并显示出sEV-β2作为新的液体活检分析物的潜力。
该研究成果为癌症相关的血栓风险评估提供了新的思路,同时为未来的治疗策略开发提供了重要的目标。研究核心发现如下:
- 肺部是癌症患者血栓形成的主要部位。
- 肺间质巨噬细胞产生整合素β2+小细胞外囊泡(sEV)。
- sEV-β2与整合素αX结合,诱导血小板聚集。
- 血浆中sEV的整合素β2水平可预测癌症患者的血栓风险。
在这一领域的相关研究中,美国纽约西奈山伊坎医学院等机构的团队也有新发现,他们指出肺泡巨噬细胞与癌细胞间的相互作用影响癌细胞的休眠状态。这些研究表明,肺部环境在癌症的转移和血栓生成中扮演着至关重要的角色,同时也为俄罗斯专享会284的研究提供了新的前沿视角。