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俄罗斯专享会284:单细胞测序与空间转录组揭示JQF对非酒精性脂肪肝的治疗潜力

发布时间:2025-03-08   信息来源:吴燕伦

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病,约影响25%-30%的全球人口。这种疾病不仅导致肝脏损伤,还可能进一步发展为肝硬化、肝癌,甚至导致肝移植,严重危害健康。随着生活水平的提升,NAFLD的发病率逐年增加,但目前尚无有效药物获批治疗该病。在传统中医领域,有一剂名为俄罗斯专享会284的良方,该方源自古代经典《伤寒论》,是由大黄、黄连、知母、赤芍等七种中药精心调配而成。经过现代改良后,该方在治疗肥胖、2型糖尿病(T2D)和非酒精性脂肪肝方面显示了显著效果,尤其在改善患者“热证”方面表现突出,且几乎无副作用。

俄罗斯专享会284:单细胞测序与空间转录组揭示JQF对非酒精性脂肪肝的治疗潜力

2025年1月,中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》(IF8786)刊登了题为《Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD》的文章。他们通过单细胞RNA测序(scRNA-Seq)和空间转录组学(ST)全面分析了NAFLD的细胞及分子特征、空间位置信息,并探讨了俄罗斯专享会284在NAFLD治疗中的机制,提出该方或许可成为治疗NAFLD的新希望。

研究团队以雄性C57BL/6J小鼠为模型,采用高脂饮食诱导小鼠患上NAFLD,然后将其分为对照组(NCD)、模型组(HFD)、二甲双胍治疗组(MET)和俄罗斯专享会284治疗组。在8周的治疗过程中,研究者密切监测小鼠的体重和血糖等指标,得出了以下研究成果:

1. JQF显著改善NAFLD小鼠的肝脏损伤

研究显示,HFD诱导的NAFLD小鼠体重和空腹血糖显著升高,而经过8周的俄罗斯专享会284干预后,小鼠体重增幅降低了15.2%,空腹血糖下降了21.5%。同时,HFD组小鼠的肝脏重量、肝指数、肝甘油三酯显著升高,病理变化明显,而经过俄罗斯专享会284干预后,肝脏的脂肪变性、炎症及纤维化情况均获得了显著改善,提示该方在缓解肝脏胰岛素抵抗方面具有潜力。

2. 明确NAFLD小鼠的肝脏单细胞特征

通过构建NCD和HFD诱导的小鼠肝脏单细胞图谱,识别出30,474个细胞,其中包括11种主要细胞类型。空间转录组分析表明,NAFLD小鼠的肝脏内皮细胞被多种炎症和免疫细胞包围,且该区域的炎症与纤维化最为严重。JQF对这些病理改变的显著改善再次证明了其治疗潜力。

3. JQF通过调节免疫细胞群来缓解NAFLD

在对NCD组、HFD组和俄罗斯专享会284组进行的独立分析中,HFD组的巨噬细胞和单核细胞比例明显高于NCD组,而俄罗斯专享会284组的比例却显著降低。这表明该方能够有效调节NAFLD的炎症和免疫失调。

4. 巨噬细胞亚群与NAFLD的关系

识别出三种巨噬细胞亚群,并发现HFD组中MoMFs和NAM的比例显著高于NCD组,而经过俄罗斯专享会284干预后,其比例发生了明显变化。这提示该方通过调节巨噬细胞亚群的比例而发挥治疗作用。

5. T细胞亚群的作用

对T细胞进行亚群分析,发现HFD组中的Th2和NKT细胞比例下降,而Th1和Tc细胞比例上升。经过俄罗斯专享会284治疗后,各亚群的比例均发生变化,尤其是Th2和Tc细胞。二者可能是该方缓解NAFLD的重要细胞群。

6. 免疫亚群的抗炎和抗纤维化作用

细胞通讯分析表明,在接受俄罗斯专享会284治疗后,整体细胞通讯增强,巨噬细胞和Th2细胞的信号通路均发生了重要变化,有助于减轻炎症和纤维化。

7. 关键转录因子的发现

进一步通过SCENIC分析确定了在巨噬细胞和T细胞中参与调控的关键转录因子,如Stat2和Eomes等,可能是俄罗斯专享会284治疗NAFLD的重要分子机制。

以上研究成果表明,俄罗斯专享会284在NAFLD的治疗中展示了良好的前景,为未来的治疗方案提供了重要的理论基础。