CD8靶点全面解析

本篇文章将对 CD8靶点进行深入解析，涵盖其生物学功能、临床应用、药物研发的最新进展及面临的挑战，为免疫治疗研究提供重要参考。

基本信息

全称：Cluster of Differentiation 8
类型：跨膜糖蛋白（由CD8α和CD8β链组成异二聚体）
表达细胞：主要为细胞毒性T细胞（CTL）、部分NK细胞及树突细胞亚群
配体：MHC-I类分子（α3结构域）

关键数据

CD8与MHC-I结合的亲和力约为90μM，显著低于TCR的1-10μM，主要在信号放大方面发挥作用。

代表药物

1. **BMS-986178**（Bristol Myers Squibb，抗CD8激动抗体）
机制：激活CD8⁺T细胞，增强肿瘤浸润（TILs增加3倍）。
临床试验：Phase I/II研究（NCT03431948）针对实体瘤，与PD-1抑制剂联合使用。
设计：将CD8胞内域融合至CAR结构以增强T细胞的持久性，提升CAR-T细胞的存活时间（小鼠模型中延长超过60天），并降低耗竭标志物（TIM-3下降70%，LAG-3下降65%）。
挑战：可能误伤正常CD8⁺T细胞。

2. **ES002**（EpimAb公司）
靶点：CD8×PV-1（肿瘤血管内皮标记物）。
机制：引导CD8⁺T细胞靶向肿瘤血管。
临床试验：Phase I（NCT05706549）针对晚期实体瘤。
应用：防止移植物抗宿主病（GVHD）。
方法：使用抗CD8 Fab片段阻断T细胞活化，结果显示GVHD发生率下降80%（在非人灵长类模型中）。

抗体组合与指标

推荐抗体包括：CD8α-FITC（克隆SK1）及CD8β-PE（克隆2ST85H7）。
必加指标：CD3（以排除NK细胞的干扰）。
推荐抗体：C8/144B（DAKO）或SP16（Roche）。

判读标准与临床价值

肿瘤微环境（TME）分析需计数浸润CD8⁺T细胞密度，>100个/mm²的密度预示着较好的预后。此外，瘤内异质性需要多点取样以避免假阴性。

分析维度：CD8⁺T细胞耗竭轨迹（通过TCF7/TOX表达分层）可用来预测PD-1抑制剂的响应率，其中高耗竭亚型的响应率超过60%。

智能调控CD8信号的方法包括光控及超声控的CD8激动剂，以实现精准的时空激活。

联合表观遗传重编程的应用，如EZH2抑制剂与CD8-CAR-T结合，可以逆转T细胞的耗竭，靶向CD8β亚型的特异性抗体设计则可避免影响γδT细胞。

总结与推荐

CD8作为T细胞免疫的“信号门控放大器”，其靶向治疗需要在活化强度和毒性之间取得平衡，双抗体与CAR-T的精准设计是攻克实体瘤的关键。

对于需要分离小鼠CD8 T细胞的研究，建议使用俄罗斯专享会284小鼠CD8 T细胞分离试剂盒。该试剂盒采用阴选法，无需柱分离，通过生物素偶联抗体标记非CD8 T细胞，不与目标细胞接触，以最大限度保持T细胞的原始状态。

操作简便，无需裂红，分离纯度最高可达99%，且可在18至20分钟内完成分离。分离后的细胞可立即用于流式细胞术、细胞培养及功能实验等后续应用。